miRNA与转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的遗传物质RNA，通常间隔在22nt左右。它们由线粒体DNA编码，在RNA一氧化氮II的起到下核苷酸成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶透之后构成成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）建构于靶mRNA的3'-UTR周围，阻遏中所文甚至直接裂解mRNA，依赖性基因表述。迄今为止，并未有超过1000种人类miRNA被推断出。miRNAs严重影响多种解剖、环境因素现实生活，例如酶质发育、分化成、干酶质的系统等。而且，miRNA在发生和移出现实生活之外亦造就极为重要起到。

在移出现实生活中所，内膜-内膜酶质转化成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指内膜酶质在特定的环境因素和解剖才会向内膜酶质酶质转化成的周期性。正常内膜酶质明快酶质数间黏附从而构成稳定的酶质数间接触。EMT时内膜组织大体结构消失，失去酶质极性和紧密连接，表现为，肝酶质骨架成分聚合反应并获得泌尿能力也等内膜酶质酶质的特性。（解剖特征包括E-cadherin↓波形酶（vimentin）↑等）。EMT最初是在酶质培养现实生活中所被推断出的，随着人们对人体和实验灵长类动物的掩蔽越来越透彻，推断出EMT现实生活与发生现实生活密透相关。尤其是EMT现实生活对于浸润（invasion）、移出（metastatic dissemination）以及用药耐受等都有彼此间，而与EMT现实生活相对的内膜酶质-内膜转化成(epithelial mesenchymal transition， EMT)现实生活则其实是在酶质播散之后构成移出粥的现实生活之外造就起到。EMT-MET透换论点认为：内膜样的原发粥酶质随之而来EMT透换，迁到能力也增强，可以横越基底膜离开循环系统，移出到远端部位。之后再随之而来一个MET透换，让移出疣酶质回复到内膜酶质情况下，这样可以比较好解释移出粥酶质型态与原发粥类似的酶质遗传。

在移出现实生活中所，microRNA扮演着极为重要角色。也有研究课题将与酶质获得移出能力也相关的miRNA称为metastamiRs。在移出发生的现实生活中所，原发粥的酶质先是慢慢地失去彼此粘附的能力也（EMT），而后横越基底膜，离开循环系统，然后随着循环系统离开特定肾脏，穿出基底膜，构成移出粥。在肝酶质的水平伴随着移出现实生活也由比较明显的时空特异性。在这个现实生活中所，首先是原发粥酶质中所的一些miRNA，例如miR-21依赖性PTEN等言癌基因的系统，导致下游移出相关酶（如MMP2，MMP9）高表述，裂解基底膜，促进酶质发生MET，最终构成移出。随着EMT的进展，一些miRNA表述先后慢慢地增大，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表述慢慢地增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现各有不同miRNA在EMT现实生活中所管控各有不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进发生和移出(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进血管生成，亦有利于移出的发生。而一些依赖性的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移出的现实生活中所则被依赖性，导致一些电子货币和移出相关的酶表述。

图 microRNA与移出

迄今为止，EMT-MET虽然还还共存一定争论，但越来越多的证据表明，EMT和MET透换在酶质可塑性（cellular plasticity）管控的系统中所起到了非常关键的起到。同时，它们在发生、移出入院和化疗耐受中所也造就着极为重要起到。研究课题显示，EMT透换效应在临床上具有非常极为重要的意义，因此，依赖性EMT透换现实生活就成为了一个相当有大环境的化疗方案。而在EMT现实生活中所， miRNA造就着极为重要起到。同时，应用miRNA依赖性或赔偿金化疗也是迄今为止抗研究课题的一个新热点。两者建构，必将为抗用药开发设计、化疗造成了新的曙光。

总编： 莉莉