EBioMedicine：抗病毒内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自里国科学院神经生物学研究课题所的研究课题论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究课题辨认出了都由内质网抗原质氧前端的主要通道在宫颈癌发生里起极为重要作用，冲击该通道得以有效率减缓宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性里发病率和死亡率均位列前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗不太可能在预防宫颈癌总体起极为重要作用，但目前的病患伎俩仍主要为手术、PET和化疗。这些伎俩的安全性和病症较少，病患共存运动速度也有待提很低。因此创新病患伎俩、探寻有效率抗病毒成为亟待解决的问题。癌肝细胞有旺盛的灵魂大型活动和失控的湿润势头，其抗原质的合成和加工也异常活跃。许多肝细胞因子和膜受体水分子都很低含比率核苷酸，需通过黏液途径经过氧前端。在肝细胞内质网里，抗原质氧前端的主要通道由吡咯氧酶Ero1α和抗原质核苷酸异构酶PDI包含。PDI都由羧酸底物抗原里核苷酸的形成，而Ero1α则都由为PDI 提供上游氧力，这一过程耗损O2，同时激发H2O2。该研究课题首先通过样品临床抽样及组织CPU里Ero1α的抗原表达出来，辨认出Ero1α在宫颈癌里明显上调，其表达出来比率与宫颈癌的恶性程度呈正关的，与病患预后呈负关的。在宫颈癌肝细胞系HeLa里将ERO1A基因敲除后，癌肝细胞的湿润速度明显减缓，移至和肆虐灵活性上升，在活体皮肤上成瘤的灵活性也明显减弱，这一情况可通过H2O2-关的的表皮外充质转成(EMT)组态实现。随后，通过定点等位基因、意念测定以及抗原互作等实验，研究课题者辨认出Ero1α与其下游的搭档抗原PDI基本粒子的不可或缺启动子为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该启动子特异地识别PDI的羧酸结构域。等位基因该启动子之后，Ero1α-PDI基本粒子被冲击、两者复合物减少、Ero1α的氧酶意念上升。表达出来Ero1αVal101等位基因体的HeLa肝细胞也呈现湿润减缓、移至和肆虐灵活性上升以及活体皮肤上成瘤灵活性增加的表型。该研究课题首次将抗原质氧前端与宫颈癌联系上来，并揭示了其水分子组态。鉴于Ero1α和PDI在许多结核病里均很低表达出来，该工作从概念上证明了开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为减缓湿润和结核病发生的新策略。零碎记事：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019